Tyrimas rodo, kad didelės geriamojo CBD dozės gali sustiprinti THC poveikį, nes slopina THC metabolizmą
Neseniai paskelbtame tyrime JAMA tinklas atidarytas, mokslininkai lygina Δ9-tetrahidrokanabinolio (Δ9-THC) ir kanabidiolio (CBD) dominuojančio geriamųjų kanapių ekstraktų, kurių sudėtyje yra ta pati Δ9-THC (20 mg) dozė, farmakokinetiką (PK) ir farmakodinamiką (PD).
Ar yra kokių nors ūmių farmakokinetinių ar farmakodinaminių skirtumų tarp Δ9-tetrahidrokanabinolio (Δ9-THC) dominuojančio kanapių ekstrakto ir dominuojančio kanabidiolio (CBD) ekstrakto, vartojamo ta pačia Δ9-THC (20 mg) doze, sveikiems suaugusiems, kurie retai vartoja vartoti kanapes?
Šiame atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 18 suaugusiųjų, išgėrus 20 mg Δ9-THC + 640 mg CBD, pasireiškė stipresnis subjektyvus vaisto poveikis, didesnis pažinimo ir psichomotorinių gebėjimų sutrikimas ir didesnis širdies susitraukimų dažnis, palyginti su 20 mg. Δ9-THC. vienas ir placebas. Atrodo, kad šį poveikį sukelia CBD Δ9-THC ir 11-OH-Δ9-THC metabolizmo slopinimas.
Šie rezultatai rodo, kad didelės geriamojo CBD dozės (>600 mg) gali slopinti geriamojo Δ9-THC metabolizmą, todėl, jei nėra CBD, vaisto poveikis yra stipresnis, palyginti su Δ9-THC.
kontekstas
Ankstesni tyrimai parodė, kad CBD gali pabloginti arba sumažinti Δ9-THC poveikį ir kad CBD ir Δ9-THC gali sąveikauti tarpusavyje ir su kitais farmaciniais vaistais slopindami citochromo P450 (CYP) fermentus. Šis slopinimas gali pagerinti geriamąjį biologinį prieinamumą ir (arba) sumažinti vaisto klirensą, pailginti audinių ir sisteminę koncentraciją ir padidinti nepageidaujamo poveikio riziką. Tačiau duomenų apie geriamųjų kanapių ekstraktų, kurių CBD ir Δ9-THC koncentracija skiriasi, farmakokinetiką ir farmakodinamiką yra nedaug.
Apie studiją
Šiame atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime mokslininkai palygino kanapių ekstrakto, kurio sudėtyje yra daug Δ9-THC (20,0 mg) be CBD, farmakodinamiką ir farmakokinetiką (įskaitant gyvybinius požymius, subjektyvų vaistų poveikį ir psichomotorines bei pažinimo funkcijas). CBD ir panašią Δ9-THC dozę bei terapinę 640,0 mg CBD dozę.
Dvigubai aklas kryžminis tyrimas buvo atliktas Johnso Hopkinso universiteto Elgesio farmakologijos tyrimų skyriuje Baltimorėje nuo 2021 m. sausio mėn. iki kitų metų kovo mėn. Aštuoniolika suaugusiųjų dalyvavo trijuose ambulatorinio tyrimo seansuose, kurių intervalas buvo ≥7,0 dienų.
Tyrimo intervencijos buvo pyragaičiai, kurių sudėtyje nebuvo (i) kanapių ekstrakto (t. y. placebo); ii) Δ9-tetrahidrokanabinolio ekstraktai (20,0 mg Δ9-THC be kanabidiolio); ir (iii) likus pusvalandžiui iki CYP kokteilio, kurį sudaro 20,0 mg, 9 mg, 640 mg, 0 mg ir 100,0 mg, asmenims buvo pateikti ekstraktai, kuriuose dominuoja CBD (20,0 mg Δ25,0-THC ir 30,0 mg kanabidiolio). atitinkamai kofeino, omeprazolo, losartano, dekstrometorfano ir midazolamo.
Pagrindiniai tyrimo rezultatai buvo Δ9-tetrahidrokanabinolio (arba jo metabolito) serologinės koncentracijos pokyčiai, subjektyvūs vaisto poveikio balai, konstantos ir psichomotorinės bei pažintinės funkcijos. Grupė nustatė plazmos koncentracijos plotą po kreive (AUC) kaip laiko funkciją ir didžiausios serologinės koncentracijos (Cmax) reikšmę.
Asmenys buvo įdarbinti per bendravimą iš lūpų į lūpas ir žiniasklaidos skelbimus. Buvo įtraukti tik asmenys nuo 18 iki 50 metų, kurių kūno masės indeksas (KMI) yra nuo 18 iki 34 ir kurie jau vartojo kanapes, bet nevartojo jų 30 dienų iki tyrimo pradžios. Prieš tyrimo sesijas dalyviai turėjo neigiamus šlapimo tyrimo rezultatus dėl įprastų piktnaudžiavimo narkotikų ir buvo geros sveikatos, remiantis fizine apžiūra, ligos istorija ir hematologiniais bei serologiniais tyrimais.
Nėščios ar krūtimi maitinančios moterys ir kanabinoidams ar tiriamiesiems vaistams alergiški žmonės nebuvo įtraukti į analizę. Intraveniniai kateteriai buvo įdėti į dalyvių dilbius kraujo paėmimui po D 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0 valandų ir XNUMX valandų po vaisto kokteilio vartojimo. Be to, buvo paimti šlapimo mėginiai ir dalyviai užpildė narkotikų poveikio klausimynus (DEQ). Psichomotorinis ir kognityvinis veikimas buvo vertinamas naudojant tokias užduotis kaip skaitmeninių simbolių pakeitimo užduotis (DSST), padalinto dėmesio užduotis (DAT) ir modifikuotą tempo serijinio papildymo užduoties (PASAT) versiją.
results
Iš 22 dalyvių tyrimą baigė 18 žmonių, iš kurių 61% (n = 11) buvo vyrai ir 67% (n = 12) buvo ne ispanai ir baltaodžiai, o vidutinės KMI ir amžiaus (metų) vertės. 25 ir 30 atitinkamai. Vidutinis laikas nuo paskutinio kanapių vartojimo buvo 86 dienos, o narkotikų kokteilis su arba be placebo pyrago neparodė jokio poveikio vaisto farmakodinamikai.
Palyginti su kokteiliu + Δ9-tetrahidrokanabinoliu, kombinuotas kokteilis, Δ9-tetrahidrokanabinolis ir CBD davė didesnes AUC ir Cmax vertes Δ9-tetrahidrokanabinoliui, 11-hidroksi-Δ9-tetrahidrokanabinoliui ir 11-Nor-9-karboksihidrokanabinoliui Δ9. . Kokteilių, CBD ir Δ9-THC asociacija padidino sedaciją, atminties sutrikimus, nerimą ir psichomotorinius bei pažinimo sutrikimus, su tachikardija, palyginti su kokteiliu ir Δ9-THC asociacija bei kokteilio ir placebo deriniu.
Δ9-THC-COOH, 11-OH-Δ9-THC ir Δ9-THC poveikis plazmoje po CBD + Δ9-THC vartojimo buvo didesnis nei po Δ9-THC + placebo vartojimo. Vadinasi, asmenims dažniau padažnėjo širdies susitraukimų dažnis, pasireiškė ryškesnis subjektyvus narkotikų poveikis ir psichomotoriniai bei pažinimo sutrikimai. Skirtingos cheminės sudėties, išskyrus Δ9-THC, gali žymiai pakeisti kanapių produktų farmakodinamiką ir farmakokinetiką. Didelės kanabidiolio dozės gali slopinti Δ9-tetrahidrokanabinolio metabolizmą, padidindamos ūmaus neigiamo poveikio tikimybę, palyginti su panašia Δ9-THC doze be CBD.
Išvados
Apskritai, tyrimo rezultatai parodė ryškesnį neigiamą poveikį naudojant kanapių ekstraktus, kuriuose dominuoja kanabidiolis, nei su Δ9-tetrahidrokanabinolio dominuojančiais ekstraktais, naudojant panašius Δ9-THC derinius, o tai prieštarauja visuotiniams teiginiams. pastebėjo, kad CBD susilpnina šalutinį Δ9-tetrahidrokanabinolio poveikį. Δ9-THC ir CBD sąveikos neatitikimai atliekant tyrimus gali atsirasti dėl skirtingų vartojimo būdų, CBD dozių arba vertinimui naudojamų laikotarpių.
Tyrimo rezultatai pabrėžia dozių koregavimo svarbą žmonėms, kurie renkasi produktus, kuriuose dominuoja kanabidiolis, o ne produktus, kuriuose dominuoja Δ9-tetrahidrokanabinolis. Tikėtina, kad CBD slopina 11-OH-Δ9-THC ir Δ9-tetrahidrokanabinolio metabolizmą dėl šių neatitikimų. Tačiau reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant toliau apibūdinti kanabinoidų ir vaistų sąveiką, siekiant informuoti reguliavimo ir klinikinius sprendimus priimančius asmenis apie kanapių naudojimą terapinėms ir neterapinėms reikmėms.
