Prancūzų mokslininkai atliko struktūrinį tyrimą, įrodantį, kad THC kanabinoidai slopina žmogaus fermentą, vadinamą autotaksinu
Mokslininkai iš Europos molekulinės biologijos laboratorijos (EMBL) Grenoblyje (Prancūzija) tyrė D9-tetrahidrokanabinolio (THC) ir tam tikrų baltymų, prie kurių jis gali prisijungti, sąveiką.
fermentas kuri žmonėms yra užkoduota ENPP2
Neseniai atliktame tyrime jie in vitro parodė, kad THC slopina svarbų žmogaus fermentą, vadinamą autotaksinu. Šis fermentas dalyvauja daugelyje skirtingų ląstelių funkcijų, įskaitant molekulės, vadinamos lizofosfatido rūgštimi (LPA), kuri skatina ląstelių proliferaciją, gamybą. LPA gamybos sutrikimas gali sukelti plaučių vėžio, uždegimo ar fibrozės vystymąsi. Todėl autotaksinas yra pagrindinis vaistų kūrimo tikslas.
Kai kuriose Europos šalyse ir Šiaurės Amerikoje medicininės kanapės arba kanabinoidų pagrindu pagaminti vaistai yra leidžiami gydymo tikslais. Kanapių augale yra daugiau nei 100 kanabinoidų, THC ir kanabidiolio (CBD).
Le THC ir CBD skiriami skirtingai farmacinės formos, pasižyminčios terapiniu poveikiu, pvz., mažinančiu skausmą ir uždegimą.
Remiantis ankstesniais klinikiniais tyrimais, vaistai, kurių sudėtyje yra kanabinoidų, gali padėti sumažinti psichikos sutrikimų, tokių kaip epilepsija, Alzheimerio liga, astma ir vėžys, simptomus ir užkirsti kelią svorio kritimui kliniškai sudėtingo AIDS ir įvairių vėžio formų gydymo metu.
Tačiau suprasti, kaip THC ir kiti kanabinoidai sąveikaudami mūsų ląstelėse leistų efektyviau tiekti THC terapiniame kontekste.
Autotaksinas yra išskiriamas fermentas, kuris gamina stipriausią fosfolipidą, lizofosfatido rūgštį (LPA), organizme. Fermentinis autotaksino aktyvumas paverčia jo substratą, lizofosfatidilcholiną (LPC), į LPA ir choliną. Per didelis autotaksino kiekis ir aktyvumas gali atsirasti reaguojant į epitelio ląstelių / audinių pažeidimą, dėl kurio padidėja LPA lygis. LPA jungiasi prie miofibroblastų LPA receptorių ir taip suaktyvina signalizacijos kaskadą, kuri veda prie miofibroblastų aktyvacijos / diferenciacijos.
Struktūriniai biologai siekia atominiu mastu išsiaiškinti molekulių, tokių kaip baltymai ar fermentai, trimatę struktūrą ir jų tarpusavio sąveikos būdą. Šie struktūriniai rezultatai suteikia supratimo apie konkrečią molekulių funkciją ir tai, kaip moduliuoti jų veiklą specifiniais junginiais, o tai labai svarbu kuriant veiksmingus vaistus.
Tirdama THC, komanda gavo trimatę kanabinoidinio THC, susieto su autotaksinu, struktūrą. Naudodami makromolekulinę kristalografiją su EMBL pluošto linija PETRA III sinchrotrone Hamburge, jie sugebėjo nustatyti molekulinį pagrindą, kaip THC slopina šį fermentą.
Šio fermento kaip THC surišančio taikinio identifikavimas praplečia žinias apie šį kanabinoidą ir suteikia daugiau duomenų apie galimą jo terapinį poveikį molekuliniu lygmeniu ir kaip medicininės kanapės galėjo prisidėti prie terapijos.
„Autotaksinas yra esminis fermentas žmonėms“, – sakė komandos doktorantas Mathias Eymery. Jis yra atsakingas už LPA, svarbios iš membranos gautos lipidų signalizacijos molekulės, kuri tarpininkauja daugeliui skirtingų ląstelių funkcijų, gamybą. Yra žinoma, kad autotaksino LPA gamybos panaikinimas turi įtakos vėžio, uždegimo ar plaučių fibrozės vystymuisi. »
https://www.drugtargetreview.com/news/107781/new-insights-on-the-structural-biology-of-medical-cannabis/
Norint patvirtinti, kad autotaksino ir THC jungimasis yra susijęs su terapiniu THC vartojimo poveikiu, reikalingi in vivo tyrimai, nes pagrindiniai žinomi THC taikiniai žmogaus organizme yra kanabinoidiniai receptoriai CB1 ir CB2, kurie tarpininkauja psichoaktyviam ir analgeziniam poveikiui. kanabinoidų.
Tolesni tyrimai padės nustatyti kanabinoidų galimybes medicinos tyrimams ir vaistų kūrimui.
